Cours LES ANTITUBERCULEUX

LES ANTITUBERCULEUX 

I- GENERALITES :

Les antibiotiques actifs sur les Mycobactéries en général et sur M. tuberculosis en particulier sont au nombre de 12. Ce sont 9 L'Isoniazide "INH". 9 Le Pyrazinamide "Z". 9 La Kanamycine "K". 9 La Thiocétazone "Th". 9 La Rifampicine "R". 9 L'Ethambutol "E". 9 La Viomycine "V". 9 L'Ofloxacine "O". 9 La Streptomycine "S". 9 La Cyclosirine "C". 9 L'Ethionamide "Eth". 9 La Sparfloxacine "SPA"

Ces molécules antibacillaires sont classées selon leur activité antibactérienne potentielle, selon leur capacité à prévenir

l'émergence de souches résistantes et selon leur capacité de stérilisation en courte chimiothérapie. La souche de M. tuberculosis et bovis sont en général sensibles aux antibacillaires. Il existe 2 types de résistances, la résistance acquise (après traitement) et la résistance transmise ou primaire (sujet sain

contaminé par des germes résistants d'un malade bacillifère.) D'où l'intérêt de pratiquer un test de sensibilité aux antibiotiques antituberculeux afin de corriger éventuellement le schéma thérapeutique.

Il existe 2 critères de classification des Mycobactéries: 
™ Les critères bactériologiques: Se basant sur la CMI, sur le taux et sur la nature des mutants résistants.
™ Les critères pharmacologiques: Se basant sur le métabolisme, sur l'efficacité réelle, sur l'activité bactéricide in vivo, 

sur la relation entre la concentration sérique et la CMI des antibacillaires et sur les différentes populations de Mycobactéries qui induisent la maladie. NB:

• Il existe des mutants résistants aux Aminosides.

• Il existe des mutants résistants à l'INH (soit à fort degré, soit à faible degré et dans ce cas on préconise toujours la 
  prescription de l'INH.) 
  

• Pendant le traitement à l'INH, il faut prêter attention au type d'acétylation et ajuster les dose selon que le sujet est un 
  acétyleur rapide ou lent. 
  

• Enfin, il existe des antibiotiques à fort taux de mutants résistants et d'autre à faible taux.

II- ETUDE DE LA SENSIBILITE DES MYCOBACTERIES AUX ANTIBACILLAIRES :

A. Le COMPLEXE M. TUBERCULOSIS : Généralement, le test est systématique et la méthode des proportions en est la

référence. Cette méthode détermine pour la souche à étudier le % de résistance à un antibiotique donné. Ceci est obtenu en dénombrant sur milieu solide (Milieu de Low Enstein Jensen) qui contient la concentration critique

de l'antibacillaire, les colonies qui se sont développé, par rapport au nombre de colonies viables contenues dans le même
inoculum sur milieu témoin (sans antibiotique.) 
On établit alors le rapport R/R+S (R: résistants, S: sensibles.) et cette proportion est comparée à la proportion critique 
"P.C" conventionnellement définie. 
Cette proportion permet de conclure à la sensibilité ou à la résistance de la souche étudiée. Si sup à la P.C, la souche 

est dite résistante et si inf à la PC, la souche est dite sensible. 
Ceci étant fait avec les 4 antibiotiques de base (INH, R, S, E.) s'il s'agit d'un 1^er isolement. 
Le test sera complété s'il s'agit de M. d'emblée résistantes ou isolées à partir d'une rechute avec les antibiotiques de 

2^eme intention (Z, K, C, Eth, O et SPA.)

Sur le plan technique, le test peut se réaliser directement à partir du culot de centrifugation d'un produit pathologique
riche en BAAR, c'est le test direct. Le plus souvent, on a recours à l'ensemencement de dilutions faites à partir d'une primo-
culture pauvre en BAAR (après 21 jours), c'est le test indirect. 

Il existe d'autres méthodes faites sur milieu liquide telle la radiométrie au C14* avec résultats en 4 à 12 jours.

B. Les MYCOBACTERIES AUTRES QUE M. TUBERCULOSIS: 
Pour les M. à multiplication lente (M. avium et kansasii), on teste la sensibilité à la R, l'O, la SPA, la Rifabutine et la 
Claritromycine ou l'Azitromycine. 
Pour les M. à multiplication rapide (M. marinum et fortuitum), on test la sensibilité à la R, la Rifabutine, la 

Claritromycine ou l'Azitromycine, l'Imipenem et la Doxycycline ou la Minocycline. 
On utilise comme technique le milieu de 7H11 ou les bandelettes (E – Test.) 
Il existe d'autres techniques pour la détection rapide de la résistance de M. tuberculosis à la R comme la PCR qui 

donne des résultats en 24 heures.

ANTIBIOTIQUE	CONCENTRATION DE L'ANTIBIOTIQUE DANS LE TUBE (µg/L)	PROPORTION CRITIQUE (%)
Isoniazide	0.2	1%
Ethambutol	2 ou 3	1%
Streptomycine	4	1%
Sparfloxacine	0.5	1%
Rifampicine	40	1%
Ethionamide	30	2%