samedi 22 janvier 2000

L’INTOXICATION AUX AMINES AROMATIQUES - COURS: MEDECINE DU TRAVAIL


L’INTOXICATION AUX AMINES AROMATIQUES


I-INTRODUCTION – PROPRIÉTÉS PHYSICO-CHIMIQUES :
Les amines aromatiques «AA» sont des hydrocarbures (contenant un ou plusieurs noyaux benzéniques) dont un ou plusieurs atomes d’hydrogène sont substitués par une fonction amine ( –NH2). La 2e et 3e substitution sont réalisées par les amines aliphatiques.

Il faut distinguer les AA primaires (A2 – NH2), secondaires (A2 – NH – R) et tertiaires (A2 – N – R – R’)

1-L’Aniline et dérivées: 1) Aniline : C6H5 – NH2 2) Chloraniline : NH2 – C6H5Cl 3) Di-éthyle aniline : C6H5 – N – (C2H5)2 4) Di-méthyle aniline : C6H5 – N – (CH3)2

2-Le Phénylène et dérivées: C6H5 (NH2)2 3-Le Diphénylène amine: NH – (C6H5)2 4-La Benzidine (Diamino-4,4’-diphényle): NH2 – o –– o – NH2 5-La Dichlorobenzidine: NH – o –– o – NH 6-La Naphtyle amine: C10H7 – NH2

Intoxication aux amines aromatiques: N-Phenyl-2-naphthylamine

II-UTILISATION :

Synthèse des colorants (pigments, peinture…)
Catalyseurs et intermédiaires de synthèse (plastique…) 3. Accélérateurs et anti-oxydants.

III-TOXICO-CYNÉTIQUE - PHYSIOPATHOLOGIE : 

a-Absorption: Peut se faire par toutes les voies mais principalement par absorption percutanée et inhalation de vapeurs. b-Toxicité:

1-Toxicité aiguë systémique: D’apparition immédiate,
Méthémoglobinémie: Une substance est méthémoglobinisante si elle oxyde le fer ferreux (Fe+ +) de l’hémoglobine en fer ferrique (Fe+ + +) La méthémoglobine qui en résulte n’est plus propre à transporter l’O2 vers les tissus.
Hémolyse (Anémie hémolytique): Complique la méthémoglobinémie, surtout s’il y a un déficit en G6PD.
Rhabdomyolyse.
Cytolyse hépatique: Le méthylène dianilique, utilisé comme durcisseur des résines époxydiques, entraîne une nécrose hépatique aiguë après inhalation, ingestion ou contact cutané.
Insuffisance rénale: Induite par exemple par le diphénylamine qui a une toxicité tubulaire. 2-Toxicité à terme:
Allergie cutanée et respiratoire: Liées par exemple à la paraphénylène diamine (PPD), utilisée dans la teinture capillaire.
Cancers de la vessie: Induits par la β-naphtylène, utilisée comme anti-oxydant dans le caoutchouc, le goudron et la fumée de cigarette, la benzidine, utilisée dans les colorants, et enfin la 3,3’-dichlorobenzidine, utilisée comme colorant pour le plastique, l’encre, la peinture et la synthèse des isocyanates.

IV-DIAGNOSTIC POSITIF : 
A-DIAGNOSTIC CLINIQUE: 
Type de description : L’intoxication aiguë aux amines aromatiques 

Facteurs aggravants: L’alcool. Si [AA] > 15%: 1-Cyanose aux extrémités (lèvres, ongles et orteils.) Si [AA] < 40%: 1-Cyanose intense, de teinte ardoisée. 2-Parfois, il n’y a aucun signe subjectif. Si [AA] entre 40 – 60%:

1. Céphalées. 2. Asthénie. 3. Vertiges. 4. Ataxies.

5. Dyspnée à l’effort. 6. Tachycardie. 7. Crise angineuse.

Si [AA] > 60%: 1-Somnolence, évoluant vers le 2-Coma.


Type de description : L’intoxication chronique
1. Pâleur ardoisée. 
2. Asthénie. 
3. Anxiété…
Dermatoses, après contact direct ou par sensibilisation, type dermite eczémateuse (coiffeurs et clients avec le PPD.)
Manifestations asthmatiforme, possibles.
Tumeurs de la vessie et des uretères: Il s’agit essentiellement de tumeurs urothéliales (cancers para-malpighiens), dont l’exposition aux AA est à l’origine de 7 à 25% des cas. Touchant 4 ♂ pour 1 ♀, diagnostiquées dans 97% des cas après 40 ans et liée à des causes professionnelles (amines aromatiques, nitrosamines, hydrocarbures polycycliques) qui sont fonction de la latence par rapport à l’exposition, ainsi qu’à d’autres facteurs (tabac, irradiation pelvienne, infections bactériennes chroniques, bilharziose, facteurs médicamenteux et autres alimentaires type déficit en vitamine A…)

La tumeur est évoquée devant 1) Une hématurie terminale ou totale, macroscopique et indolore. 2) Des signes d’irritation vésicale type pollakiurie, dysurie et cystalgies. 3) Des signes d’envahissement local type colique néphrétique, douleurs pelviennes et phlébites. 4) Des signes d’envahissement à distance, type métastase osseuses, pulmonaires et hépatiques.

B-DIAGNOSTIC PARACLINIQUE:

1) Cystoscopie: Examen 2) UIV. 3) Scanner avec injection de produit de contraste. clé.

C-BILAN D’EXTENSION:

1. Téléthorax. 2. Scanner thoracique. 3. Echographie abdominale. 4. Scintigraphie osseuse.

V-TRAITEMENT :

Traitement de la méthémoglobinémie
Nettoyage des téguments. • Oxygénothérapie hyperbare. • Vitamine C en IV, 1 à 2 g.
Si méthémoglobinémie > 40%
Bleu de méthylène, 10 à 50 cc dans une solution diluée à 1% en IV. NB: Le bleu de méthylène pénètre dans le GR où, grâce à la NADP-déshydrogénase, il est réduit en Leuco-bleu qui agit directement avec la méthémoglobine
  • NADPH2
  • Bleu de méthylène 
  • Hémoglobine 
  • NADP-déshydrogénase 
  • NADP 
  • Leuco-bleu 
  • Méthémoglobine 

VI-PRÉVENTION :


a-Technique: 
1) Utilisation de produits de remplacement. 
2) Formation et information des salariés. 
3) Contrôle des expositions. 
4) Travail en vase-clos. 
5) Mesures de protection individuelle.
b-Médicale:
1-Pendant la VME: Ecarter 1) Les sujets cardiaques. 2) Les insuffisants rénaux, hépatiques et respiratoires. 3) Les sujets présentant des troubles sanguins.
2-Pendant la VMP: Rechercher 1) Une cyanose. 2) Les facteurs de risque. 3) Les IBE (indicateurs biologiques d’exposition): Méthémoglobinémie et métabolites urinaires. 4) Les IBE (indicateurs biologiques d’effets): Hématurie, cytologie du sédiment urinaire (cellules cancéreuses.), FNS et bilan hépatique.

VII-RÉPARATION :
Tableau N° 15

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