DIABETE ET LES ANTIDIABETIQUES ORAUX

LES ANTIDIABETIQUES ORAUX

I-INTRODUCTION : Les antidiabétiques oraux « ADO » doivent répondre aux critères suivants

• Etre hypoglycémiants, donc stimuler l’insulino-sécrétion.

• Augmenter la sensibilité des récepteurs à l’insuline.

• Prévenir les complications (hypoglycémie, activité anti-plaquettaire.)

• Avoir une bonne tolérance, le moins d’effets secondaires et une grande marge de sécurité.

II-CLASSIFICATION : A-LA CLASSE 1: Stimule l’insulino-sécrétion et comprend 2 familles 1-Les sulfamides hypoglycémiants. 2-La Novonorme. B-LA CLASSE 2: Améliore la sensibilité et comprend 2 familles : 1-Les biguanides. 2-Les thiazolidinediones. C-LES INHIBITEURS DE LA α GLUCOSIDASE (stimulation de l’absorption intestinale du glucose.) Ne font partie d’aucune des classes précédentes. Ex: Acarbose^®.

III-LES BIGUANIDES :
™ Action: Anti-hyperglycémique (donné à un sujet non-diabétique ne provoque pas d’hypoglycémie.) à action extra-pancréatique,
donc périphérique.

1. Au niveau du tube digestif: ralentie l’absorption intestinale du glucose.

2. Au niveau du foie: augmente la néoglucogenèse et diminue la glycogénolyse.

3. Au niveau tissulaire: augmente la captation du glucose par le tissu adipeux et musculaire.

4. Au niveau des récepteurs périphériques: Lutte contre l’insulino-résistance par un effet post-récepteur.

5. Au niveau métabolique: diminution de la lipidémie (surtout les TG et ± le cholestérol.)

6. Au niveau du sang: Diminue l'agrégation et augmente la fibrinolyse.

7. Au niveau central: Effet anorexigène.
   ™ Effets secondaires:
   

• Mineurs:

-Digestifs, les plus fréquents, de type douleurs abdominales, météorisme, goût métallique.

-Allergiques, moins fréquents, de type rash cutané.

-Malabsorption de la vitamine B12 et des folates, sans conséquences cliniques.

• Majeurs: Rares mais mortelles, de type acidose lactique (foie.)
™ Indication: DID et DNID.
™ Contre-indications:

1-Insuffisance rénale. 2-Insuffisance hépatique.
3-Hypoxie sévère. 4-Allergies.
5-Anémie par carence en folates ou vitamine B12. 6-Ethylisme chronique.
7-Grossesse.

™ Présentation: 1 seule molécule, la Metformine.

1. Lambonate de metformine (Stagidi^®) en Cp à 700 mg (28 mg de Metformine.)

2. Chlorhydrate de metformine (Glucophage^® ou Metforal^®) en Cp à 500 mg(simple) et 850 mg (prolongé.)

3. Chlorophénoxy-acétate de metformine (Glucinan^®) en Cp à 250 mg

™ Prescription: Eliminer les contre-indications. Débuter par 0.5 g (max 3 g/jr) après les repas, à augmenter progressivement et à arrêter en cas d'acidose lactique ou 48hrs avant une intervention chirurgicale.

IV-LES SULFAMIDES HYPOGLLYCEMIANTS :

™ Action: Pancréatique et à un moindre degré extra-pancréatique
1-Au niveau du pancréas: Stimule l'insulino-sécrétion.
2-Au niveau du foie: Inhibe la néoglucogenèse.
3-Au niveau tissulaire: Augmente la glycolyse, surtout dans le tissu musculaire.
4-Au niveau des récepteurs périphériques: Lutte contre l'insulino-résistance par un effet post-récepteur ou récepteur.

™ Effets secondaires:

-Hypoglycémie.

-Digestifs, moins fréquents et moins intenses.

-Allergiques.

-Interactions médicamenteuses:

• Médicaments potentialisateurs: notamment les Salicylés, L'Indométacine, les Sulfamides antibactériens, les β bloquants et la Phényle Butazol.

• Médicaments inhibiteurs: Notamment les Corticoïdes, les Œstroprogestatifs, les Diurétiques thiazidiques, la Phénitoïne, le Tegretol^®, la Rifampicine, l'Adrénaline, les Sympathomimétiques, les Barbituriques et les Psychotropes.

™ Contre-indications:
1-Insuffisance rénale (surtout sévère clairance < style="font-size:+1;"> 2-Insuffisance hépatique.
3-Allergies graves. 4-Ethylisme (hypoglycémie du fait de l'anorexie.)
5-Grossesse (hypoglycémie chez le fœtus.)

	Durée d'action	Puissance d'action	Effets secondaires	Molécules
1egénération	> 12hrs	g	+++	Dolipol (Tolbutamide®) Chlore propanide (Diabinèse®) Carbutamide (Glucidoral®)
2egénération	<>	mg (même action)		Glibenclamide à 5 mg (Daonil®) à 2.5 mg (Hémidaonil®) et à 1.25 mg (Daonil faible®), 15 mg au max. Glipizide à 5 mg (Minidiab®), 4 Cp au max. Gliclazide à 80 mg (Diamicron®), 3 Cp au max

™ Prescription: Eliminer les contre-indications, éduquer le patient. Débuter progressivement les doses, 15 à 30 mn avant les repas. Surveiller les associations à d'autres médicaments et ajuster l'horaire de prise.

V-LES NOUVEAUX ANTIDIABETIQUES ORAUX : Sont apparus du fait de l'effet limité en terme de prévention des complications des sulfamides hypoglycémiants, des biguanides et des inhibiteurs de la α glucosidase. A-LES THIAZOLIDINEDIONES "TZD" ou TROGLITAZONE^®:

™ Actions principales:
1-Augmente la sensibilité du foie et des tissus adipeux et musculaire à l'insuline.
2-Equilibre métabolique glycémique et lipidique.

™ Effets secondaires: Toxicité hépatique, d'où la nécessité d'un bilan hépatique chaque mois les 1^eres années.
™ Prescription: TZD seul ou associé à l'insulinothérapie, aux sulfamides hypoglycémiants ou à la Metformine. 

B-LA REPAGLIDINE ou NOVONORME^®:
™ Présentation: Cp de 0.5, 1 et 2 mg. 
™ Actions: Lutte contre l'hyperglycémie post-prandiale (diminue le risque cardiovasculaire.)

1-Diminue la glycémie.
2-Pas de prise de poids.
3-Pas d'activité en dehors de repas (à jeun)

™ Contre-indications:

1. Insuffisance rénale. 2. Insuffisance hépatique sévère.

2. Allergie.

3. Acidocétose. 5. DID.

4. Enfant <>

™ Prescription: 0.5 à 16 mg/jr, au max 4 mg/repas à prendre juste avant les repas. Soit associé à la Metformine (pas de sulfamides hypoglycémiants car la Novonorme est un sulfamide.) ou à l'insulinothérapie (après passage à l'insulino-résistance.)

VI-LES INDICATIONS THERAPEUTIQUES :

Mesures hygiénodiététiques ou ADO ou Insuline (voir le fichier PDFdes cours d'endocrinologie)