Cours Cardio LES ANTICOAGULANTS

LES ANTICOAGULANTS

I-INTRODUCTION : Les anticoagulants "ACG" sont des médicaments largement préscrits. Ils ont 2 buts, Prévenir l'apparition de thrombose ou de récidive et Eviter l'extension et les complications d'une thrombose

déjà constituée (ne détruisent pas le thrombus.)

II-PHYSIOLOGIE DE L'HEMOSTASE :

VOIE ENDOGENE VOIE EXOGENE

XIIa XIa IXa VIIIa VIIa IIIa Xa Va phospholipide = Prothrombinase

Prothrombine

Fibrinogène Fibrine

Plasminogène Plasmine

Produit de dégradation de la Fibrine "PDF"

III- HEPARINE : A-Structure: C'est un mucopolysaccharide formé de polymères d'α glycosamine et d'Acide α Glycuronique. B-Mode d'action: L'Héparine circulante d'origine thérapeutique se lie à l'Anti-thrombine III "AT.III" α2 antiprotéase qui

inactive la Thrombine et au Facteur Xa qui s'oppose à la transformation du Fibrinogène en Fibrine. C-Pharmacocinétique: Détruite dans le tube digestif, l'Héparine doit être administrée par voie parentérale ou en IV. Elle comprend 3 présentations:

• Héparinate de sodium à 5%.
  



• Héparinate de calcium à 25%.
  



• Héparinate de magnésium à 25%.
  

1-Héparinothérapie IV: La voie IV détermine un taux plasmatique élevé avec une faible fixation cellulaire. L'effet biologique sera alors de courte durée. Sa demi-vie plasmatique est de 90mn avec disparition au bout de 3 à 4 heures. Sa dose est de 500 UI/kg/j.

2-Héparinothérapie SC (Calciparine): La voie SC détermine un effet biologique plus prolongé avec une plus grande fixation cellulaire. Sa demi-vie est de 2 heures avec disparition après 8 à 14 heures. Sa posologie est de 0.1 ml/10kg de poids en 3 injections à 8 heures d'intervalle.

D-Surveillance biologique du traitement: Un bilan préalable doit comprnedre:

• Le taux de plaquettes.
  



• Le temps de Quick, normalement, il est de 12 à 14sec, dans le traitement, il est multiplié par 1.5 à 3.
  



• Le temps d'Howell (temps de coagulation sur plasma recalcifié) normalement, il est de 1mn 30sec, dans le
  traitement, il est doublé ou triplé.
  
  



• Le taux de fibrinogène (souhaitable.)
  

E- Héparine de bas poids moléculaire (Fraxiparine): Elle est obtenue par fractionnement de l'Héparine d'origine porcine,
elle est indiquée à titre préventif à la posologie de 1 injection de 0.3ml quotidienne en SC.

IV-ANTI-VITAMINE K : A-Structure: Les AVK peuvent être séparés en 2 classes:

• Les dérivés de l'Indane Dione.
  



• Les dérivés Coumariniques.
  

B-Mode d'action: Les AVK inhibent la synthèse hépatique des facteurs Vit K dépendants (II, VII, IX, protéine c et s ces é dernières sont les inhibiteurs physiologiques de la coagulation.) Les aVK sont actifs par voie digestive et permettent le traitement au long cous.

C-Métabolisme: Les AVK sonr rappidement absorbés par voie digestive (en moins de 24 heures.) Ils sont transportés par l'Albumine plasmatique et se fixent ai niveau du foie. Les AVK traversent la barreière placentaire et passent dans le lait maternel. Ils sont donc contre-indiqués dans le 1^er et le 3^eme trimestre de la grossesse.

D-Utilisation clinique: La posologie quotidienne sera ajustée en fonction des résultats des examens biologiques.
1-Warfarine (Molécule de demi-vie longue) en 1 seule prise quotidienne.
2-Biscoumacetate d'éthyle (Molécule de demi-vie courte) en 2 prises par jour.

Le taux de prothrombine "TP" doit être maintenu entre 25 et 30% pour une coagulation efficace.
E-Surveillance biologique du traitement:

• Le temps de Quick est exprimé en TP et doit e^tre compros entre 25 et 30%.
  



• Le test de coagulabilité globale ou thrombo-élastogramme: il extériorise toutes les phases de la coagulation sanguine par un tracé en forme de diapason.
  

F- Interactions médicamenteuses:
1-Effet potentialisateur: Les AINS, cetrains Antibiotiques, les Hypolipémiants et les Diurétiques.
2-Effet inhibiteur: Les Barbituriques, les œstrogènes et les œstroprogestatifs.

V-INDICATIONS ET CONTRE-INDICATIONS DES ANTICOAGULANTS :

A-Indications:
1-En traitement curatif:

• Les phlébites.
  



• L'EP.
  



• La thrombose coronarienne.
  



• L'embolie cérébrale.
  

2- En traitement préventif:
a-A court et moyen terme:

• Immobilisation lors d'une intervention chirurgicale.
  b-A vie:
  
  



• Après mmise en place d'une prothèse valvulaire mécanique.
  



• En cas de valvulopathie ou de cardiopathie compliquées de troubles du rythme ou d'IC.
  

B- Contre-indications:
1-Absolues:

• Syndrome hémorragique.
  



• Ulcère gastro-duodénal.
  



• HTA sévère avec lésions importantes au fond d'œil.
  



• Pencardite aiguë.
  



• Dissection de l'aorte.
  



• AVC hémorragiques.
  2-Relatives:
  
  



• Age sup à 70 ans.
  



• Insuffisance rénale.
  



• Troubles psychiques.
  

VI-COMPLICATIONS DU TRAITEMENT ANTICOAGULANT : A-Accidents hémorragiques: Dûs au surdosage: 1-Aspects cliniques: a-Accidents mineurs:

• Epistaxis.
  



• Gingivorragies.
  



• Ecchymoses.
  



• Hématuries.
  b-Accidents sévères:
  
  



• Hémorragies cérébro-méningées.
  



• Hémorragies digestives.
  



• Hémopéricarde.
  



• Hématome pharyngo-laryngé asphyxiant.
  



• Hémorragies occulaires ou labyrynthiques.
  2-Traitement:
  
  



• Héparine:
  



• Accidents mineurs:
  



• Arrêt du traitement quelques heures.
  



• Accidents majeurs:
  



• Neutralisation de l'Héparine par injection de Sulfate de Protamine à 0.5 mg/kg
  



• AVK :
  



• Accidents mineurs:
  



• Interrompre le traitement pendant 24 à 48 heures.
  



• Accidents majeurs:
  



• Fonction plasmatique riche en PPBS (II, VII, X et IX) à 4.5 mg/kg, à défaut du sang frais.
  

B- Autres accidents: 1-Thrombopénie induite par l'Héparine. 2-Ostéoporose avec fragmentation spontanée lors des traitement au long cours par l'Héparine. 3-Accidents obstétricaux tel que l'hématome rétro-placentaire et les malformations fœtales pour les AVK.

VII- EXAMPLES D'ANTICOAGULANTS :

	Examples	Voie d'administration
Héparine	- Héparinate de Sodium - Calciparine - Fraxiparine	IV continue ou SC SC SC	4 à 6 H 8 à 12 H 24 H	Temps d'Howell
Dérivés de l'Indane-	- Fluindione (Previscan*)	Orale	24 H	Temps de Quick
Dione
Dérivés Cumariniques	- Acenocoumarol (Sintrom*)	Orale	24 à 48 H	Temps de Quick
	- Biscoumarate d'éthyle		18 à 24 H
	(Tromexane*)